vijesti

Javascript je trenutno onemogućen u vašem pretraživaču.Kada je javascript onemogućen, neke funkcije ove web stranice neće raditi.
Registrirajte svoje specifične podatke i određene lijekove od interesa, a mi ćemo uskladiti informacije koje nam date sa člancima u našoj opsežnoj bazi podataka i poslati vam PDF kopiju putem e-pošte na vrijeme.
Kontrolirajte kretanje magnetnih nanočestica željeznog oksida za ciljanu isporuku citostatika
Autor Toropova Y, Korolev D, Istomina M, Shulmeyster G, Petukhov A, Mishanin V, Gorshkov A, Podyacheva E, Gareev K, Bagrov A, Demidov O
Yana Toropova,1 Dmitry Korolev,1 Maria Istomina,1,2 Galina Shulmeyster,1 Alexey Petukhov,1,3 Vladimir Mishanin,1 Andrey Gorshkov,4 Ekaterina Podyacheva,1 Kamil Gareev,2 Alexei Bagrov,5 Oleg Demidov6,71Almazov National Medical Istraživački centar Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Sankt Peterburg, 197341, Ruska Federacija;2 Elektrotehnički univerzitet u Sankt Peterburgu “LETI”, Sankt Peterburg, 197376, Ruska Federacija;3 Centar za personaliziranu medicinu, Almazov State Medical Research Center, Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Sankt Peterburg, 197341, Ruska Federacija;4FSBI “Institut za istraživanje gripa po imenu AA Smorodintsev” Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Sankt Peterburg, Ruska Federacija;5 Institut za evolucijsku fiziologiju i biohemiju Sečenova, Ruska akademija nauka, Sankt Peterburg, Ruska Federacija;6 Institut za citologiju RAS, Sankt Peterburg, 194064, Ruska Federacija;7INSERM U1231, Medicinski i Farmaceutski fakultet, Univerzitet Bourgogne-Franche Comté u Dijonu, Francuska Komunikacija: Yana Toropova Almazov Nacionalni medicinski istraživački centar, Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Sankt Peterburg, 197341, Ruska Federacija Tel +7 9681 970 906 [email protected] Pozadina: Obećavajući pristup problemu citostatičke toksičnosti je upotreba magnetnih nanočestica (MNP) za ciljanu isporuku lijekova.Svrha: Korišćenje proračuna za određivanje najboljih karakteristika magnetnog polja koje kontroliše MNP in vivo, i za procenu efikasnosti isporuke magnetronskih MNP tumorima miša in vitro i in vivo.(MNPs-ICG) se koristi.Ispitivanja intenziteta luminescencije in vivo provedena su na miševima tumora, sa i bez magnetnog polja na mjestu od interesa.Ove studije su sprovedene na hidrodinamičkoj skeli koju je razvio Institut za eksperimentalnu medicinu Državnog medicinskog istraživačkog centra Almazov Ministarstva zdravlja Rusije.Rezultat: Upotreba neodimijumskih magneta potaknula je selektivnu akumulaciju MNP.Minut nakon davanja MNPs-ICG miševima koji nose tumor, MNPs-ICG se uglavnom akumulira u jetri.U odsustvu i prisutnosti magnetnog polja, to ukazuje na njegov metabolički put.Iako je uočeno povećanje fluorescencije u tumoru u prisustvu magnetnog polja, intenzitet fluorescencije u jetri životinje nije se mijenjao tokom vremena.Zaključak: Ovaj tip MNP, u kombinaciji sa izračunatom jačinom magnetnog polja, može biti osnova za razvoj magnetski kontrolisane isporuke citostatika u tumorska tkiva.Ključne riječi: fluorescentna analiza, indocijanin, nanočestice željeznog oksida, magnetronska dostava citostatika, ciljanje tumora
Tumorske bolesti su jedan od glavnih uzroka smrti širom svijeta.Istovremeno, i dalje postoji dinamika povećanja morbiditeta i mortaliteta od tumorskih bolesti.1 Hemoterapija koja se danas koristi i dalje je jedan od glavnih tretmana za različite tumore.Istovremeno, razvoj metoda za smanjenje sistemske toksičnosti citostatika i dalje je relevantan.Obećavajuća metoda za rješavanje problema toksičnosti je korištenje nano-nosača za ciljane metode isporuke lijekova, koje mogu osigurati lokalnu akumulaciju lijekova u tumorskim tkivima bez povećanja njihove akumulacije u zdravim organima i tkivima.koncentracija.2 Ova metoda omogućava poboljšanje efikasnosti i ciljanje hemoterapeutskih lijekova na tumorska tkiva, uz smanjenje njihove sistemske toksičnosti.
Među različitim nanočesticama koje se razmatraju za ciljanu isporuku citostatičkih agenasa, magnetne nanočestice (MNP) su od posebnog interesa zbog svojih jedinstvenih hemijskih, bioloških i magnetnih svojstava, koja osiguravaju njihovu svestranost.Stoga se magnetne nanočestice mogu koristiti kao sistem grijanja za liječenje tumora sa hipertermijom (magnetna hipertermija).Mogu se koristiti i kao dijagnostički agensi (dijagnostika magnetnom rezonancom).3-5 Koristeći ove karakteristike, u kombinaciji s mogućnošću akumulacije MNP u određenom području, korištenjem vanjskog magnetnog polja, isporuka ciljanih farmaceutskih preparata otvara stvaranje multifunkcionalnog magnetronskog sistema za ciljanje citostatika na mjesto tumora. Izgledi.Takav sistem bi uključivao MNP i magnetna polja za kontrolu njihovog kretanja u tijelu.U ovom slučaju, kao izvor magnetnog polja mogu se koristiti i vanjska magnetna polja i magnetni implantati postavljeni u područje tijela koje sadrži tumor.6 Prva metoda ima ozbiljne nedostatke, uključujući potrebu za korištenjem specijalizirane opreme za magnetsko ciljanje lijekova i potrebu za obukom osoblja za izvođenje operacija.Osim toga, ova metoda je ograničena visokim troškovima i prikladna je samo za "površne" tumore blizu površine tijela.Alternativni način upotrebe magnetnih implantata proširuje obim primjene ove tehnologije, olakšavajući njeno korištenje na tumorima koji se nalaze u različitim dijelovima tijela.I pojedinačni magneti i magneti integrirani u intraluminalni stent mogu se koristiti kao implantati za oštećenje tumora u šupljim organima kako bi se osigurala njihova prohodnost.Međutim, prema našem vlastitom neobjavljenom istraživanju, oni nisu dovoljno magnetni da bi osigurali zadržavanje MNP iz krvotoka.
Efikasnost isporuke leka magnetronom zavisi od mnogih faktora: karakteristika samog magnetnog nosača i karakteristika izvora magnetnog polja (uključujući geometrijske parametre trajnih magneta i jačinu magnetnog polja koje oni stvaraju).Razvoj uspješne magnetno vođene tehnologije isporuke inhibitora ćelija trebao bi uključivati ​​razvoj odgovarajućih magnetnih nanosača lijekova, procjenu njihove sigurnosti i razvoj protokola za vizualizaciju koji omogućava praćenje njihovih kretanja u tijelu.
U ovoj studiji smo matematički izračunali optimalne karakteristike magnetnog polja za kontrolu magnetnog nano-nosača lijeka u tijelu.Mogućnost zadržavanja MNP kroz zid krvnih sudova pod uticajem primenjenog magnetnog polja sa ovim računskim karakteristikama proučavana je i u izolovanim krvnim sudovima pacova.Osim toga, sintetizirali smo konjugate MNP-a i fluorescentnih agenasa i razvili protokol za njihovu vizualizaciju in vivo.U uslovima in vivo, kod miševa sa tumorskim modelom, proučavana je efikasnost akumulacije MNP u tumorskim tkivima kada se sistemski daju pod uticajem magnetnog polja.
U in vitro studiji koristili smo referentni MNP, au in vivo studiji koristili smo MNP obložen poliesterom mliječne kiseline (polilactic acid, PLA) koji sadrži fluorescentno sredstvo (indolecianin; ICG).MNP-ICG je uključen u U slučaju, koristite (MNP-PLA-EDA-ICG).
Sinteza i fizička i hemijska svojstva MNP-a su detaljno opisani na drugom mestu.7,8
Da bi se sintetizirali MNP-ICG, prvo su proizvedeni PLA-ICG konjugati.Korištena je praškasta racemična mješavina PLA-D i PLA-L molekulske težine 60 kDa.
Pošto su PLA i ICG kiseline, da bi se sintetizirali PLA-ICG konjugati, prvo je potrebno sintetizirati amino-terminirani razmak na PLA, koji pomaže ICG da se hemisorbira u razmaknicu.Razmaknica je sintetizovana korišćenjem etilen diamina (EDA), karbodiimid metodom i karbodiimida rastvorljivog u vodi, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) karbodiimida (EDAC).PLA-EDA odstojnik je sintetizovan na sledeći način.Dodajte 20-struki molarni višak EDA i 20-struki molarni višak EDAC u 2 mL 0,1 g/mL PLA rastvora hloroforma.Sinteza je izvedena u polipropilenskoj epruveti od 15 mL na šejkeru pri brzini od 300 min-1 u trajanju od 2 sata.Šema sinteze je prikazana na slici 1. Ponovite sintezu sa 200-strukim viškom reagensa da biste optimizirali shemu sinteze.
Na kraju sinteze, otopina je centrifugirana pri brzini od 3000 min-1 5 minuta da bi se uklonio višak precipitiranih derivata polietilena.Zatim je u 2 mL rastvora dodato 2 mL rastvora ICG od 0,5 mg/mL u dimetil sulfoksidu (DMSO).Mešalica je fiksirana pri brzini mešanja od 300 min-1 tokom 2 sata.Šematski dijagram dobijenog konjugata prikazan je na slici 2.
U 200 mg MNP dodali smo 4 mL PLA-EDA-ICG konjugata.Koristite LS-220 šejker (LOIP, Rusija) za miješanje suspenzije 30 minuta na frekvenciji od 300 min-1.Zatim je tri puta ispran izopropanolom i podvrgnut magnetnoj separaciji.Koristite UZD-2 ultrazvučni disperzer (FSUE NII TVCH, Rusija) da dodate IPA u suspenziju 5-10 minuta pod kontinuiranim ultrazvučnim djelovanjem.Nakon trećeg IPA ispiranja, talog je ispran destilovanom vodom i resuspendovan u fiziološkom rastvoru u koncentraciji od 2 mg/mL.
Oprema ZetaSizer Ultra (Malvern Instruments, UK) korišćena je za proučavanje distribucije veličine dobijenog MNP u vodenom rastvoru.Za proučavanje oblika i veličine MNP-a korišten je transmisioni elektronski mikroskop (TEM) sa JEM-1400 STEM emisionom katodom (JEOL, Japan).
U ovoj studiji koristimo cilindrične permanentne magnete (N35; sa zaštitnim premazom od nikla) ​​i sljedećih standardnih veličina (dužina ose × prečnik cilindra): 0,5×2 mm, 2×2 mm, 3×2 mm i 5×2 mm.
In vitro studija transporta MNP u modelnom sistemu je sprovedena na hidrodinamičkoj skeli koju je razvio Institut za eksperimentalnu medicinu Državnog medicinskog istraživačkog centra Almazov Ministarstva zdravlja Rusije.Zapremina cirkulirajuće tekućine (destilirana voda ili Krebs-Henseleit otopina) je 225 mL.Kao trajni magneti koriste se aksijalno magnetizirani cilindrični magneti.Postavite magnet na držač 1,5 mm udaljen od unutrašnjeg zida centralne staklene cijevi, s krajem okrenutim prema smjeru cijevi (vertikalno).Brzina protoka fluida u zatvorenoj petlji je 60 L/h (što odgovara linearnoj brzini od 0,225 m/s).Krebs-Henseleit rastvor se koristi kao cirkulišuća tečnost jer je analog plazmi.Koeficijent dinamičkog viskoziteta plazme je 1,1–1,3 mPa∙s.9 Količina MNP adsorbovanog u magnetnom polju određena je spektrofotometrijom iz koncentracije željeza u cirkulirajućoj tekućini nakon eksperimenta.
Osim toga, sprovedene su eksperimentalne studije na poboljšanoj mehaničkoj tablici fluida kako bi se odredila relativna permeabilnost krvnih sudova.Glavne komponente hidrodinamičkog nosača prikazane su na slici 3. Glavne komponente hidrodinamičkog stenta su zatvorena petlja koja simulira poprečni presjek vaskularnog sistema modela i spremnika.Kretanje tečnosti modela duž konture modula krvnih sudova obezbeđuje peristaltička pumpa.Tokom eksperimenta održavajte isparavanje i potreban temperaturni opseg, te pratite parametre sistema (temperatura, pritisak, protok tečnosti i pH vrednost).
Slika 3 Blok dijagram postavke korištene za proučavanje permeabilnosti zida karotidne arterije.1-skladišni rezervoar, 2-peristaltička pumpa, 3-mehanizam za uvođenje suspenzije koja sadrži MNP u petlju, 4-mjerač protoka, 5-senzor pritiska u petlji, 6-izmjenjivač topline, 7-komorni sa posudom, 8-izvor magnetnog polja, 9-balon sa ugljovodonicima.
Komora u kojoj se nalazi kontejner sastoji se od tri kontejnera: spoljašnjeg velikog kontejnera i dva mala kontejnera, kroz koje prolaze krakovi centralnog kola.Kanila se ubacuje u malu posudu, posuda je nanizana na malu posudu, a vrh kanile se čvrsto vezuje tankom žicom.Prostor između velikog i malog spremnika ispunjen je destilovanom vodom, a temperatura ostaje konstantna zbog priključka na izmjenjivač topline.Prostor u malom spremniku ispunjen je Krebs-Henseleit otopinom kako bi se održala održivost stanica krvnih žila.Rezervoar se takođe puni Krebs-Henseleit rastvorom.Sistem za snabdevanje gasom (ugljikom) se koristi za isparavanje rastvora u malom kontejneru u rezervoaru i komori u kojoj se nalazi kontejner (slika 4).
Slika 4 Komora u kojoj se nalazi kontejner.1-Kanila za spuštanje krvnih sudova, 2-Spoljna komora, 3-Mala komora.Strelica pokazuje smjer tečnosti modela.
Za određivanje indeksa relativne permeabilnosti zida žila korištena je karotidna arterija štakora.
Uvođenje MNP suspenzije (0,5mL) u sistem ima sledeće karakteristike: ukupna unutrašnja zapremina rezervoara i priključne cevi u petlji je 20mL, a unutrašnja zapremina svake komore je 120mL.Spoljni izvor magnetnog polja je trajni magnet standardne veličine 2×3 mm.Postavlja se iznad jedne od malih komora, 1 cm udaljen od kontejnera, sa jednim krajem okrenutim prema zidu kontejnera.Temperatura se održava na 37°C.Snaga valjkaste pumpe je podešena na 50%, što odgovara brzini od 17 cm/s.Kao kontrola, uzorci su uzeti u ćeliji bez trajnih magneta.
Jedan sat nakon davanja date koncentracije MNP, uzet je tečni uzorak iz komore.Koncentracija čestica je mjerena spektrofotometrom korištenjem Unico 2802S UV-Vis spektrofotometra (United Products & Instruments, USA).Uzimajući u obzir apsorpcijski spektar suspenzije MNP, mjerenje je izvršeno na 450 nm.
Prema smjernicama Rus-LASA-FELASA, sve životinje se uzgajaju i uzgajaju u posebnim objektima bez patogena.Ova studija je u skladu sa svim relevantnim etičkim propisima za eksperimente i istraživanja na životinjama i dobila je etičko odobrenje od Nacionalnog medicinskog istraživačkog centra Almazov (IACUC).Životinje su pile vodu ad libitum i redovno se hranile.
Istraživanje je sprovedeno na 10 anesteziranih 12-nedeljnih mužjaka imunodeficijentnih NSG miševa (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Jackson Laboratory, USA) 10, težine 22 g ± 10%.Pošto je imunitet imunodeficijencija miševa potisnut, imunodeficijencijalni miševi ove linije omogućavaju transplantaciju ljudskih ćelija i tkiva bez odbacivanja transplantata.Legla iz različitih kaveza nasumično su raspoređena u eksperimentalnu grupu, a oni su bili kobrjeni ili sistematski izloženi posteljini drugih grupa kako bi se osigurala jednaka izloženost zajedničkoj mikrobioti.
HeLa humana ćelijska linija raka se koristi za uspostavljanje modela ksenotransplantata.Ćelije su kultivisane u DMEM koji sadrži glutamin (PanEco, Rusija), sa dodatkom 10% fetalnog goveđeg seruma (Hyclone, SAD), 100 CFU/mL penicilina i 100 μg/mL streptomicina.Ćelijska linija je ljubazno ustupljena od strane Laboratorije za regulaciju ekspresije gena Instituta za istraživanje ćelija Ruske akademije nauka.Pre injekcije, HeLa ćelije su uklonjene iz plastične kulture sa rastvorom tripsin:Versen 1:1 (Biolot, Rusija).Nakon ispiranja, ćelije su suspendovane u potpunoj podlozi do koncentracije od 5×106 ćelija na 200 μL i razblažene matriksom bazalne membrane (bez LDEV, MATRIGEL® CORNING®) (1:1, na ledu).Pripremljena suspenzija ćelija ubrizgana je supkutano u kožu bedra miša.Koristite elektronska čeljusti za praćenje rasta tumora svaka 3 dana.
Kada je tumor dostigao 500 mm3, trajni magnet je implantiran u mišićno tkivo eksperimentalne životinje u blizini tumora.U eksperimentalnoj grupi (MNPs-ICG + tumor-M) ubrizgano je 0,1 mL MNP suspenzije i izloženo magnetnom polju.Netretirane cijele životinje su korištene kao kontrole (pozadina).Osim toga, korištene su životinje kojima je ubrizgano 0,1 mL MNP, ali nisu implantirani magneti (MNPs-ICG + tumor-BM).
Vizualizacija fluorescencije in vivo i in vitro uzoraka izvedena je na bioimageru IVIS Lumina LT serije III (PerkinElmer Inc., SAD).Za in vitro vizualizaciju, volumen od 1 mL sintetičkog PLA-EDA-ICG i MNP-PLA-EDA-ICG konjugata je dodat u jažice ploče.Uzimajući u obzir karakteristike fluorescencije ICG boje, odabran je najbolji filter koji se koristi za određivanje intenziteta svjetlosti uzorka: maksimalna talasna dužina ekscitacije je 745 nm, a talasna dužina emisije je 815 nm.Softver Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) je korišten za kvantitativno mjerenje intenziteta fluorescencije jažica koje sadrže konjugat.
Intenzitet fluorescencije i akumulacija konjugata MNP-PLA-EDA-ICG mjereni su na in vivo modelu tumorskih miševa, bez prisustva i primjene magnetnog polja na mjestu od interesa.Miševi su anestezirani izofluranom, a zatim je 0,1 mL MNP-PLA-EDA-ICG konjugata ubrizgano kroz repnu venu.Netretirani miševi su korišteni kao negativna kontrola za dobivanje fluorescentne pozadine.Nakon davanja konjugata intravenozno, stavite životinju na stepen zagrevanja (37°C) u komori IVIS Lumina LT serije III fluorescentnog snimača (PerkinElmer Inc.) uz održavanje inhalacije sa 2% anestezijom izofluranom.Koristite ICG-ov ugrađeni filter (745–815 nm) za detekciju signala 1 minut i 15 minuta nakon uvođenja MNP.
Da bi se procijenila akumulacija konjugata u tumoru, peritonealno područje životinje prekriveno je papirom, što je omogućilo uklanjanje svijetle fluorescencije povezane s nakupljanjem čestica u jetri.Nakon proučavanja biodistribucije MNP-PLA-EDA-ICG, životinje su humano eutanazirane prekomjernom dozom anestezije izofluranom radi naknadnog odvajanja tumorskih područja i kvantitativne procjene fluorescentnog zračenja.Koristite Living Image 4.5.5 softver (PerkinElmer Inc.) da ručno obradite analizu signala iz odabranog područja od interesa.Za svaku životinju izvršena su tri mjerenja (n = 9).
U ovoj studiji nismo kvantificirali uspješno učitavanje ICG-a na MNP-ICG.Osim toga, nismo upoređivali efikasnost zadržavanja nanočestica pod uticajem trajnih magneta različitih oblika.Osim toga, nismo procijenili dugoročni učinak magnetnog polja na zadržavanje nanočestica u tumorskim tkivima.
Dominiraju nanočestice, sa prosječnom veličinom od 195,4 nm.Osim toga, suspenzija je sadržavala aglomerate prosječne veličine od 1176,0 nm (slika 5A).Nakon toga, dio je filtriran kroz centrifugalni filter.Zeta potencijal čestica je -15,69 mV (slika 5B).
Slika 5. Fizička svojstva suspenzije: (A) raspodjela veličine čestica;(B) raspodjela čestica na zeta potencijalu;(C) TEM fotografija nanočestica.
Veličina čestica je u osnovi 200 nm (slika 5C), sastavljena od jednog MNP-a veličine 20 nm i PLA-EDA-ICG konjugirane organske ljuske sa nižom elektronskom gustinom.Formiranje aglomerata u vodenim rastvorima može se objasniti relativno niskim modulom elektromotorne sile pojedinih nanočestica.
Za trajne magnete, kada je magnetizacija koncentrisana u zapremini V, integralni izraz se deli na dva integrala, odnosno zapreminu i površinu:
U slučaju uzorka sa konstantnom magnetizacijom, gustina struje je nula.Tada će izraz vektora magnetske indukcije poprimiti sljedeći oblik:
Koristite MATLAB program (MathWorks, Inc., USA) za numeričko izračunavanje, ETU “LETI” akademska licenca broj 40502181.
Kao što je prikazano na slici 7 Slika 8 Slika 9 Slika-10, najjače magnetsko polje generiše magnet orijentisan aksijalno od kraja cilindra.Efektivni radijus djelovanja je ekvivalentan geometriji magneta.Kod cilindričnih magneta sa cilindrom čija je dužina veća od njegovog prečnika, najjače magnetno polje se uočava u aksijalno-radijalnom pravcu (za odgovarajuću komponentu);stoga, par cilindara sa većim odnosom širine i visine (prečnik i dužina) MNP adsorpcija je najefikasnija.
Slika 7 Komponenta intenziteta magnetske indukcije Bz duž Oz ose magneta;standardna veličina magneta: crna linija 0,5×2 mm, plava linija 2×2 mm, zelena linija 3×2 mm, crvena linija 5×2 mm.
Slika 8. Komponenta magnetske indukcije Br je okomita na osu magneta Oz;standardna veličina magneta: crna linija 0,5×2 mm, plava linija 2×2 mm, zelena linija 3×2 mm, crvena linija 5×2 mm.
Slika 9. Komponenta intenziteta magnetske indukcije Bz na udaljenosti r od krajnje ose magneta (z=0);standardna veličina magneta: crna linija 0,5×2 mm, plava linija 2×2 mm, zelena linija 3×2 mm, crvena linija 5×2 mm.
Slika 10 Komponenta magnetne indukcije duž radijalnog smjera;standardna veličina magneta: crna linija 0,5×2 mm, plava linija 2×2 mm, zelena linija 3×2 mm, crvena linija 5×2 mm.
Specijalni hidrodinamički modeli se mogu koristiti za proučavanje načina isporuke MNP u tumorska tkiva, koncentriranje nanočestica u ciljnom području i određivanje ponašanja nanočestica u hidrodinamičkim uslovima u cirkulatornom sistemu.Trajni magneti se mogu koristiti kao eksterna magnetna polja.Ako zanemarimo magnetostatičku interakciju između nanočestica i ne uzmemo u obzir model magnetne tekućine, dovoljno je procijeniti interakciju između magneta i jedne nanočestice dipol-dipolnom aproksimacijom.
Gdje je m magnetni moment magneta, r je radijus vektor tačke u kojoj se nalazi nanočestica, a k je faktor sistema.U dipolnoj aproksimaciji, polje magneta ima sličnu konfiguraciju (slika 11).
U uniformnom magnetnom polju, nanočestice se rotiraju samo duž linija sile.U neujednačenom magnetskom polju na njega djeluje sila:
Gdje je derivacija datog pravca l.Osim toga, sila povlači nanočestice u najneravnije dijelove polja, odnosno povećava se zakrivljenost i gustina linija sile.
Stoga je poželjno koristiti dovoljno jak magnet (ili magnetni lanac) sa očitom aksijalnom anizotropijom u području gdje se nalaze čestice.
Tabela 1 pokazuje sposobnost jednog magneta kao dovoljnog izvora magnetnog polja da uhvati i zadrži MNP u vaskularnom sloju polja primjene.


Vrijeme objave: 27.08.2021